Verschiedene Variationen des NOD2-Gens erhöhen das Risiko der Entwicklung von Yao Sendrom, einer Erkrankung, die Fieber und abnormale Entzündungen verursacht, die viele Körperteile betreffen. Die meisten Menschen mit dieser Erkrankung haben eine Variation des NOD2-Gens mit der Bezeichnung IVS8 + 158, das sich in der als Intron 8 bezeichneten Genregion befindet.

 Eine andere relativ häufige NOD2-Genvariante bei Menschen mit Yao-Syndrom ersetzt die Aminosäure Arginin durch die Aminosäure Tryptophan an Position 702 im NOD2-Protein (geschrieben als Arg702Trp oder R702W). Diese Variationen wurden auch bei einigen Menschen mit Morbus Crohn (oben beschrieben) beobachtet. Ungefähr 20 Prozent der Menschen mit Yao-Syndrom weisen sowohl IVS8 + 158- als auch R702W-Variationen auf, und einige betroffene Personen weisen zusätzliche Variationen im NOD2-Gen auf.

Die Auswirkungen von einer, zwei oder mehr Varianten des NOD2-Gens sind unklar, Studien zeigen jedoch, dass diese genetischen Veränderungen die Aktivität (Expression) von # NOD2gen verändern können. Es ist nicht bekannt, wie diese Schwankungen bei Menschen mit Yao-Syndrom zu abnormalen Entzündungen führen können. Forscher vermuten, dass Umweltfaktoren wie Infektionen eine Rolle bei der Auslösung der Krankheit bei Menschen mit genetischen Varianten spielen können, die ihr Risiko erhöhen.

In mehreren Studien wurden Variationen des NOD2- Gens als möglicher Risikofaktor für eine Erkrankung namens Graft Versus Host Disease (GVHD) in Betracht gezogen. Eine GVHD kann nach bestimmten Krebsbehandlungen auftreten, beispielsweise nach allogener Stammzelltransplantation.

 Dieses Verfahren, das typischerweise zur Behandlung von Krebserkrankungen des Blutes und des Immunsystems angewendet wird, ersetzt die erkrankten blutbildenden Zellen eines Patienten (eine Art von Stammzellen) durch Stammzellen eines gesunden Spenders. Wenn die Stammzellen des Spenders (das Transplantat) den Körper des Patienten (den Wirt) als fremd erkennen, können sie Organe und Gewebe wie Leber, Verdauungssystem und Haut angreifen. GVHD ist der Begriff, der verwendet wird, um diese möglicherweise schwerwiegende Reaktion zu beschreiben.

Einige Studien haben darauf hingewiesen, dass Schwankungen des NOD2- Gens das Risiko für schwerwiegende Komplikationen der GVHD nach einer allogenen Stammzelltransplantation beeinflussen. Das Vorhandensein von NOD2- Genvariationen sowohl beim Stammzellspender als auch beim Empfänger ist mit dem größten Risiko einer schweren Reaktion verbunden. Andere Forschungen haben jedoch keine Beziehung zwischen NOD2- Genveränderungen und dem Risiko der Entwicklung von GVHD gefunden.

Einige Studien haben eine mögliche Beziehung zwischen Veränderungen des NOD2-Gens, insbesondere häufigen Veränderungen des oben beschriebenen 3020insC, und der Entwicklung verschiedener Krebsarten nahegelegt.

Während einige dieser Studien ein erhöhtes Krebsrisiko bei Menschen mit NOD2-Genvariationen zeigen, haben andere Forschungen keinen solchen Zusammenhang gefunden. Es ist unklar, wie Veränderungen in diesem Gen zum Krebsrisiko beitragen können.

Quelle https://ghr.nlm.nih.gov

Was ist eine entzündliche Darmerkrankung (CED),  welche Gelenkschäden verursachen  es?

Wenn es um entzündliche Darmerkrankungen( CED) handelt , kommen zwei Krankheiten in den Sinn; Morbus Crohn und Colitis Ulcerosa.

Diese beiden Krankheiten sind zwei getrennte Autoimmunerkrankungen, die das Immunsystem gegen sein eigenes Verdauungssystem angreifen und Schäden und geschwürige Wunden, wobei nicht nur die Schleimhaut (Mukosa), sondern alle Wandabschnitte des Darms betroffen sein könne, verursachen . Dadurch kann es zur Bildung von Geschwüren (Ulzerationen), aber auch von Engstellen (Stenosen) sowie von Verbindungsgängen (Fisteln) mit anderen Organen oder dem umgebenden Gewebe kommen.

Entzündliche Darmerkrankungen (Colitis Ulcerosa und Morbus Crohn) treten bei 0,05 bis 0,1% auf.

Laut einer Schätzung von 2013 waren zu diesem Zeitpunkt etwa 0,3 Prozent der europäischen Bevölkerung von einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung betroffen. Das entsprach etwa 2,5 bis 3 Millionen Menschen. Dabei nehmen die Zahlen der Neuerkrankungen in den westlichen Industrienationen stetig zu. Der  CED wird  als Zivilisationskrankheit gesehen. Unter diesem Begriff werden Krankheiten verstanden, die im Zusammenhang mit dem Lebensstil in den Industrienationen stehen.

Hauptsächliche Symptome können  Bauchschmerzen, Gewichtsverlust, chronischer (langfristiger) Durchfall, blutiger Durchfall, Anorexie und Anämie (Anämie) sein.

Gelenkbeschwerden treten bei durchschnittlich  1/3 der Patienten auf. Dies können Gelenke wie Knie, Knöchel, Entzündung (Arthritis) sein oder bei Beteiligung der Wirbelsäule (Spondylitis Ankylosans) entstehen..

Gelenkschäden aufgrund durch  CED  gehören zu einer Gruppe von Krankheiten, die als Spondylarthropathien bezeichnet werden.

Normalerweise entwickeln 30% der Patienten mit CED eine Beteiligung des Bewegungsapparates.

Dies ist auch in den Spondylarthropathien enthalten.

Gelenkbeteiligung tritt normalerweise in zwei Formen auf:

• periphere (Handgelenk-, Knie-, Knöchel-, Ellbogen-, Schulter-, Finger- und Zehengelenke) Arthritis
• (Arthritis) Ankylosierende Spondylitis (entzündlicher Wirbelsäulenrheuma).

Gelenkbeschwerden können unmittelbar nach der Diagnose einer CED auftreten oder sich Jahre später entwickeln. Tatsächlich gibt es Studien , die besagen, dass die Häufigkeit von Gelenkbeschwerden mit zunehmender Krankheitsdauer zunimmt.

Patienten können Symptome wie Arthritis, Schmerzen im unteren Rückenbereich und morgendliche Steifheit, Erythema Nodosum und Daktylitis haben.

Periphere Arthritis, Daktylitis und Erythema Nodosum treten normalerweise auf, wenn die Darmbefunde aktiv sind. Es wurde beobachtet, dass  bei einigen Patienten nach  eine vollständige Kolektomie  (Entfernung des gesamten Dickdarms) keine  Gelenkbeteiligungen mehr haben.

Der Ankliosierende Spondylitis  jedoch unterschiedlich. Es verursacht intensive Beschwerden, wenn keine Darmsymptome vorliegen. Auch bei Patienten, bei denen der gesamte Dickdarm entfernt wurde; Gelenkbeschwerden wie Rückenschmerzen und Steifheit halten an.

Am häufigsten tritt Morbus Crohn zwischen dem 15. und 35. Lebensjahr auf. Colitis ulcerosa tritt meist zwischen dem 20. und 35. Lebensjahr auf. Man kann aber dennoch auch schon im Kleinkindesalter eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung entwickeln. Die Erkrankungshäufigkeit von Kindern unter dem zehnten Lebensjahr nimmt sogar zu.

Die Ursache von CEDs ist momentan noch nicht bekannt. Allerdings haben Verwandte ersten Grades (also Kinder oder Eltern) von CED-Betroffenen ein vier- bis achtfach erhöhtes Risiko, ebenfalls an einer CED zu erkranken. Bei Morbus Crohn wurden bereits einige veränderte (mutierte) Gene identifiziert.

HLA-B27-Gen; Während es bei 70% der Beteiligung vom Ankylosierenden Typ gefunden wird, ist die Beteiligung vom peripheren Arthritis-Typ nur in einigen  Fällen  vorhanden.

Die Hälfte der Crohn-Patienten hat die NOD2 / CARD15-Genmutation auf Chromosom 16.

Es liegt also eine sogenannte familiäre Disposition vor. Experten nehmen an, dass durch diese Genmutationen (zum Beispiel des NOD2-Gens) das Immunsystem nicht effektiv gegen eingedrungene Bakterien ankämpfen kann. Dadurch können die Bakterien im Darm verweilen und in die Darmwand eindringen. Ist dies der Fall, kommt es wiederum zu einer übersteigerten Immunreaktion und die Darmschleimhaut entzündet sich stark. Der Bauch schmerzt und es kommt zu Durchfällen.

Im Verlauf der CED können sich durch die überschießende Entzündungsreaktion Eiteransammlungen (Abszesse) und Fisteln bilden. Langfristig ist bei einer CED das Risiko für krankhafte Gefäßablagerungen (Arteriosklerose) und Ereignisse im Bereich der Arterien erhöht. Als Ursache wird die chronische systemische Entzündung vermutet.

Was sind die Symptome der Krankheit?

Beteiligung des Ankylosierenden Typs aufgrund von CED;

Es unterscheidet sich nicht von der normalen  Spondylitis Ankylosen Erkrankung,; Es entstehen im Ruhe zustand  Schmerzen und Steifheit in der unteren Taille, im Nacken und in der Taille, abwechselnd Hüft- und Fersenschmerzen. Taillen-, Nacken- und Rückenschmerzen werden durch Bewegung reduziert. Im Gegensatz zum Ankylosieren kann es sich nach dem 40. Lebensjahr ausbrechen.

Periphere Gelenkbeteiligung;

Es ist in der Regel mit Darmbeschwerden verbunden. Es beginnt plötzlich; häufig sind Knie, Knöchel und in geringerem Maße Handgelenk und Ellbogen betroffen.In der Regel sind 1-4 Gelenke betroffen. Manchmal kann es selbstlimitierend sein oder in einen chronischen Prozess (mehr als 6 Wochen) eintreten. Es verursacht normalerweise keine Folgen (Schäden) im betroffenen Gelenk.

Wenn jedoch der Vorfuß (Metatarsophalangeal) oder das Hüftgelenk betroffen sind, kann es zu Gelenkschäden kommen.

Eine Schwellung eines der Finger oder Zehen (wie Wurst) "Daktylitis" kann vorkommen.

Manchmal kann sich an der Vorderseite des Beins eine schmerzhafte und gerötete Haselnuss- oder walnussgroße Schwellung „Erythema Nodosum“ entwickeln, Aphten oder Wunden im Mund sind bei diesen Patienten häufig.

In der als Uveitis bezeichneten Augenschicht kann sich eine Entzündung entwickeln.

Wie wird es diagnostiziert?

• Wenn Durchfall und Gelenkbeschwerden gleichzeitig auftreten, sollte die Krankheit in Betracht gezogen werden.
• Die Diagnose einer entzündlichen Darmerkrankung wird normalerweise auf der Grundlage einer endoskopischen Untersuchung des Darms und einer Biopsie durch einen Gastroenterologen gestellt.
• Eine Stuhluntersuchung (z. B. Suche nach Amöben) kann für andere Krankheiten durchgeführt werden, die beteiligt sein können und blutigen Durchfall verursachen.
• Der HLA-B27-Gentest,NOD2 Gentest  kann beauftragt werden.

Selten beginnt eine CED mit einem akuten Schub, also einer Phase mit starken Beschwerden. In der Regel ist der Beginn schleichend. Anhaltende oder immer wiederkehrende (chronische) Durchfallerkrankungen sollten in jedem Fall ärztlich abgeklärt werden.

Verschiedene Untersuchungen werden durchgeführt, um eine CED auszuschließen oder zu bestätigen. Die ersten Schritte können beim Hausarzt erfolgen. Hat dieser dann weiterhin den Verdacht auf eine CED, überweist er den Betroffenen an einen Gastroenterologen. Bei Kindern sollten diese Untersuchungen in einem spezialisierten Zentrum mit ausgebildeten Kinder-Gastroenterologen erfolgen, da sich der Stoffwechsel eines Kindes von dem eines Erwachsenen unterscheidet.

• Untersuchung beim Hausarzt:
• ausführliche Befragung zur Krankengeschichte (Anamnese)
• körperliche Untersuchung
• Laboruntersuchung: Entzündungsmarker im Blut und Stuhl zum Ausschluss von Infektionen
• Untersuchung beim Gastroenterologen:
• Untersuchung des Darms mittels Kamera von innen (Endoskopie)
• Gewebeentnahme der Darmschleimhaut für Gewebeuntersuchung (Biopsie) aus dem Endstück des Dünndarms (Ileum), des Dickdarms (Kolon) und des Mastdarms (Rektum)
• bildgebende Untersuchung des Dünndarms: Ultraschall (Sonografie), Röntgen, ggf. Magnetresonanztomografie (MRT)

Es gibt viele Ursachen für Durchfallbeschwerden. Neben Nahrungsmittelintoleranzen, Allergien oder akuten Magen-Darm-Infekten kann ein Reizdarmsyndrom oder auch eine CED vorliegen. Daher ist eine umfassende Untersuchung (Diagnostik) bei einem auf Magen und Darm spezialisierten Arzt (Gastroenterologen) bei anhaltenden Beschwerden sinnvoll.

Wie wird Arthritis aufgrund einer CED  behandelt?

Wenn sich eine Beteiligung vom Ankylosierenden Typ entwickelt (häufig bei Morbus Crohn), kann Adalimumab oder Infliximab verwendet werden, bei denen es sich um biologische Behandlungen handelt, die als Antitumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF) bezeichnet werden.

Diese Medikamente sind sowohl bei Gelenkbeteiligungen als auch bei Darmbeschwerden wirksam.

Bei Patienten mit CED mit peripherer Gelenkbeteiligung; Sulfasalazin, systemische Steroide können verwendet werden. Bei Bedarf können der Behandlung Methotreaxat und Azathioprin zugesetzt werden.

Wann sollte ein Kind auf eine CED untersucht werden?

Bei Verdacht auf eine CED sollten Kindern und Jugendliche ärztlich untersucht werden. Ein Anhaltspunkt ist hier, wenn der Betroffene vier Wochen lang am Stück oder mehrmals im Laufe von sechs Monaten (mehr als zwei Episoden) über die folgenden Beschwerden klagt.

Symptome, die auf eine CED (bei Kindern) hindeuten:

• Bauchschmerzen
• Durchfall
• Gewichtsverlust
• Unterernährung (Malnutrition)
• Appetitmangel
• Blut im Stuhlgang (rektaler Blutabgang)
• Müdigkeit und Blässe durch Blutarmut, zum Beispiel bei Eisenmangel
• Abnahme der Leistungsfähigkeit (Leistungsknick)
• Fieber
• verzögertes Einsetzen der Pubertät
• Fissuren (Einrisse) und Fisteln (röhrenartige Verbindungen zu anderen Organen oder an die Körperoberfläche) im Analbereich

Die genannten Symptome treten insbesondere bei Morbus Crohn auf. Colitis Ulcerosa zeigt sich häufig nur durch blutige Durchfälle.

Achtung!

Nur circa ein Viertel der an CED erkrankten Kinder zeigt die klassischen Symptome mit Bauchschmerzen, Durchfall und Gewichtsverlust.

Quellen;

Prof.Dr. Nuran Türkcapar

https://www.romatizmahastaliklari.com/inflamatuvar-bagirsak-hastaligina-bagli-eklem-tutulumu/

Forbes A, Escher J, Hébuterne X, et al. ESPEN guideline: Clinical nutrition in inflammatory bowel disease. Clinical Nutrition. 2017;36(2):321-347.

Däbritz J, Gerner P, Enninger A, Claßen M, Radke M. Inflammatory Bowel Disease in Childhood and Adolescence. Dtsch Arztebl Int. 2017;114(19):331-338.

Bischoff S, Koletzko B, Lochs H, Meier R, und das DGEM Steering Committee. S3-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Ernährungsmedizin (DGEM) in Zusammenarbeit mit der Gesellschaft für klinische Ernährung der Schweiz (GESKES), der Österreichischen Arbeitsgemeinschaft für klinische Ernährung (AKE) und der Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS). Aktuel Ernahrungsmed. 2014;39(03):e72-e98.

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