Verein der Seltenen Erkrankungen
Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS)
Die Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndrome (CAPS) sind seltene chronisch-entzündliche (Autoinflmmatorische ) Erkrankungen, von denen weltweit nur ca. 1000 Fälle bekannt sind. Die Dunkelziffer bisher nicht erkannter Fälle könnte um ein Vielfaches höher liegen, da diese Erkrankungen bisher unbekannt war.
Zu den CAP-Syndromen zählen drei verschiedene Erkrankungen:
- das Familiäre kälteinduzierte autoinflammatorische Syndrom (FCAS),
- das Muckle-Wells-Syndrom (MWS) und
- die Multisystemische entzündliche Erkrankung mit Beginn im Neugeborenenalter (NOMID bzw. CINCA).
Wie bei allen autoinflammatorischen Erkrankungen kommt es zu einer Aktivierung des angeborenen Immunsystems. Ursache für diese Aktivierung ist bei den CAP-Syndromen meist ein Defekt in einem Gen, für das es unterschiedliche Bezeichnungen gibt: NLRP3, NALP3, Cryopyrin oder CIAS1.
Dieses Gen enthält die Information für einen Eiweißstoff, der an der Bildung des entzündlichen Botenstoffs IL-1β beteiligt ist. Infolge des Gendefekts kommt es zu einer Überproduktion von IL-1β und dadurch zu einer Entzündungsreaktion.
Die Schwere und die Häufigkeit der Beschwerden (Symptome) ist bei den drei Erkrankungen unterschiedlich: FCAS gilt als die leichtere Form, NOMID/CINCA als die schwerste.
Die drei Krankheitsbilder FCAS, MWS und NOMID sind durch wiederkehrende Fieberschübe ,Hautausschlag (Urtikaria bzw. Nesselsucht), Müdigkeit,, Gelenkschmerzen sowie eine Bindehautentzündung (Konjunktivitis) auf. Bei den verschiedenen CAP-Syndromen kommen weitere charakteristische Symptome hinzu.
Bei FCAS werden die Fieberschübe durch Kälteexposition ausgelöst und dauern meist bis zu 24 Stunden.
Familiäres kälteinduziertes autoinflammatorisches Syndrom (FCAS)
Die Familiäre Kälte-Urtikaria (FCU), auch Familiäres kälteinduziertes autoinflammatorisches Syndrom (FCAS) genannt, ist eine autosomal-dominant Erbkrankheit .
Es wurde erstmals 1941 identifiziert, aber die Genmutation wurde 2001 nachgewiesen. Das FCAS manifestiert sich meist im Säuglingsalter mit Urtikariellen Exanthemen mit/ohne Fieber (1,2).
Bei FCAS beginnen die Schübe innerhalb von 2-3 Stunden nach Kälteeinwirkung.
Die Patienten erleben Urtikaria-ähnliches Erythem, leichtes Fieber, Arthralgie, Übelkeit, Konjunktivitis, Durst, Schwitzen und Kopfschmerzen (1).
Das Erythem bilden sich auf Oberkörper und Hüfte.
Die Symptome erreichen den Höhepunkt in 6-8 Stunden und halten 24 Stunden bis zu 3 Tage an. Als Begleitsymptome können Arthralgien aufgrund einer Polyarthritis und/oder Myalgien auftreten. Des Weiteren findet sich häufig eine Konjunktivitis. Das morgendliche Erythem ist geringer und nimmt gegen Abend allmählich zu (4,2,3). Erythem tritt als Ergebnis einer Perivaskulären Infiltration von Polymorphkernigen Zellen in der Dermis auf.
Neben Vermeidung der Kälteexposition können symptomatisch NSAR verabreicht werden. Bei schweren Verläufen können Anakinra und Canakinumab( IL-1-Inhibitoren ) wirksam bei der Milderung von Symptomen sein (1).
Bei 2-4% Patienten können AA.Amyliodose gesehen werden. und wirksam bei der Milderung von Symptomen (1).
Familiäres kaltinduziertes autoinflammatorisches Syndrom 2
- Das familiäre kalte autoinflammatorische Syndrom 2 (FCAS 2) ist eine autosomal-dominant -Erbkrankheit.
- Es entwickelt sich aufgrund einer Mutation im NALP12-Gen.
- Es beginnt normalerweise in den ersten Lebensjahren und mit allgemeiner Kälte.
- Schübe dauern 2-15 Tage.
- Die Symptome sindTurk J Dermatol 2014;8(4):216-222 tritt bei den meisten Patienten auf. (Ein sensorineuraler Hörverlust tritt ein, sobald die feinen Haarzellen des Innenohrs verletzt oder nicht vorhanden sind. Aufgabe der winzigen Zellen ist es, Schall vom Innenohr über den Hörnerv an das Gehirn weiterzuleiten.)
- Der IL-1-Inhibitor ist von begrenzter Wirksamkeit (1).
- Nursel Dilek Turk J Dermatol 2014;8(4):216-222
- Ümit Ukşal
1. Hashkes PJ, Toker O. Autoinflammatory Syndromes. Pediatr Clin North Am. 2012; 59(2): 447-70.
2 Yu JR, Leslie KS. Cryopyrin-associated periodic syndrome: an update on diagnosis and treatment response. Curr Allergy Asthma Rep. 2011; 11(1): 12-20.
3 Shinkai K, McCalmont TH, Leslie KS. Cryopyrinassociated periodic syndromes and autoinflammation. Clin Exp Dermatol. 2008; 33(1): 1-9.
4. Hausmann JS, Dedeoglu F, Autoinflammatory Diseases in Pediatrics. Dermatol Clin. 2013; 31(3): 481-94.
5.Nationales CAPS-Expertenmeeting: Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome: eine diagnostische und therapeutische Herausforderung. Blickpunkt Medizin zur Zeitschrift Aktuelle Rheumatologie 2012; 37(6).
6.Hoffman HM. Hereditary immunologic disorders caused by pyrin and cryopyrin. Curr Allergy Asthma Rep 2007; 7(5): 323–330.
7.Shinkai K, McCalmont TH, Leslie KS. Cryopyrin-associated periodic syndromes and autoinflammation. Clin Exp Dermatol 2007; 33(1): 19.
8.Henderson C, Goldbach-Mansky R: Monogenetic autoinflammatory diseases: new insights into clinical aspects and pathogenesis. Curr opin Rheumatol 2010; 22(5): 567–587.
Kryopathische Fallberichte (von Prof.Dr.Özür Kasapcopur)
bei diesem Fall Handelte sich um ein sehr interessanter Patient.
Ein 8-jähriges Mädchen armenischer Herkunft.. Wir wissen das FMF Erkrankung bei Armenier sehr verbreitet ist.
Bei diesem Fall beklagt der Patient über juckende Hautausschläge, die bei FMF Erkrankung nicht bekannt ist
.Der erster behandelnde Kollege, der die Ausschläge begutachtete, hielt die Ausschläge für Urtikaria. Er verordnet Antihistaminika und Steroide gegen den Ausschlag. Dies verbessert den Zustand, doch dann beginnen Fieber und Gelenkschmerzen.
Multiple Gelenkbeteiligung war ausgeprägter als die erhöhten ASO Werte.
Der Kinderkardiologe erkennt auch ein minimales Mitrealklappenrauschen im Echo
Der Kardiologe beginnt aufgrund einer Mitrealklappenbeteiligung mit der Steroidbehandlung.
Fieber und Urtikaria gehen zurück. Sobald die Steroiddosis reduziert wird, steigt dies wieder an.
Urtikaria ist eine einzigartige Symptom für Kryopathien, die inflammatorische sind.
Also Urtikaria- Vaskulitis tritt mit sehr unterschiedlichem Spektrum auf, wie z.B. rezidivierende Urtikaria, schwere Hautausschläge, Hepatomegalie, schwere Entzündung, Anämie, akute Phasenerhöhung.
Mit der Zeit können einigen Krankheiten Malignitäten bilden.
Oder man muss Verdacht auf multifaktorielle systemische JIA in Betracht ziehen.
Wir gingen von systemischer JIA aus..
Wir pflegten eine Temperaturmesstabelle zu halten, um die Temperatur des Patienten zu bewerten, denn bei JIA Erkrankung erreichte der Fieberanfälle seinen Höhepunkt am Morgen und Abend, und die Ausschläge und Perikarditis waren kompatibel.
Das Leben des Kindes war von Steroide abhängig.
Laufe der Zeit haben wir den Patient Anakinra Verordnet, zwischen zeitig führten wir ein Genanalyse zur Feststellung ob es um CAPS handeln könnte.
Die mit Kryopathie übereinstimmende Mutation war positiv und wir begannen mit der ursprünglichen Behandlung.
Nach Beginn mit der Interleukin 1 Canakinumab-Behandlung, die auch bei resistenten FMF-Patienten verwendet wird, veränderte sich die Lebensqualität des Kindes. Das Wachsturm normalisierte sich Altersgerecht und bekam ihren Mens.
Bei diesen Patienten sind auch kalt-infizierte Hautausschläge und Augen Beeinträchtigung ebenfalls ein charakteristisches Symptom.
Früher ermahnten uns unsere Mütter, dass das Ballspielen in der Kälte uns krank machen würde, wir fanden es lächerlich .Dieses Kind hat mir das gezeigt, das bei diese Sage was Wahres dran ist.
Es gibt auch Fälle mit schwerwiegende Verlaufsformen, die auch in unserem Land beobachtet wurden.
Ab Säuglingsalter haben einige Kinder Unkontrollierbare Fieber, Schübe ,die insbesondere neurologische Beeinträchtigungen verursachen. Diese Kinder haben auch Urtikariausschläge.
Bei einen Vortrag in ein anderen Universitätsklinik über dieses Thema, wurde mir ein Kind mit ähnlichen Beschwerden vorgestellt, der als Patient aufgenommen wurde.
Dieses Kind hatte Hydrozephalus, Shunt wurde eingesetzt . Patient hatte Kryopathische Zeichen.
Durch die verspätete Diagnose, leider wir haben den Patienten verloren Wenn er früher diagnostiziert worden wäre, hätte er mit der notwendigen Behandlung überleben können.Bei Neurologische Beeinträchtigung, Hautausschläge, unkontrollierbare Fieber sollte bei der Diagnose suche auch Kryopathien in Betrachtet bezogen werden
Unser Patientin im ersten Fall erholte sich von ihr Beschwerden , Ihre leben hing nicht mehr an Steroid, Sie wurde ein sehr gesundes junges Mädchen.
Prof.Dr. Özgür Kasapcopur.
*Eine Ausschnitt aus dem Mardin -Symposium,die wir als Faromder -Verein mit Unterstützung der Professoren der Medizinische Fakultät der Universität Istanbul-Cerrahpasa,im Stadt Mardin organisiert hatten, In diesem Organisation nahmen aus 4 städte (Mardin Siirt,Sirnak,Batman) 350 Allgemeimediziner und medizinische Personal teil
Prof.Özgür Kassapcopur, Prof.Dr.Kenn Barut,Prof Dr serdal Ugurlu hielten Vorträge und Patientenfalle über FMF, CAPS, Lupus, Pfapa Syndrom, Morbus Chron Ada2 Mangel, Fibromyalgie ,JIA. Die Viedo- Aufnahmen der Symposiums sind in FAROMDER YouTube Kanal teil mit Deutsche Untertitten zusehen
https://www.youtube.com/watch?v=2SezRuiTEgA
