Chronische atypische neutrophile Dermatose mit Lipodystrophie und erhöhtem Temperatursyndrom (CANDLE)  ist eine extrem seltene genetische Erkrankung. Andere Bezeichnungen sind: Nakajo-Nishimura-Syndrom, Japanisches Autoinflammatorisches Syndrom mit Lipodystrophie (JASL) oder JMP Syndrom (Gelenkverformung, Muskelatrophie (Muskelabbau), Mikrozytäre Anämie sowie Pannikulitis-induzierte Lipodystrophie im Kindesalter).

CANDLE entsteht aufgrund der Mutation im PSMB8-Gen, die eine Störung des Immunoproteasoms verursacht. Sie tritt normalerweise kurz nach der Geburt in den ersten 6 Monaten auf(1) . Es gibt ein tägliches Fieber, das fast täglich 38 ° C überschreitet und nicht auf NSAIDs anspricht(2).

Bei CANDLE rezidivierendes Fieber, Purpurische Hautläsionen, geschwollene Augenlider, Arthralgie, fortschreitende Lipodystrophie, Anämie, Verzögerung der körperlichen Entwicklung und Zunahme der Akutphasenreaktanten(33).

Erythematöse, Viola, ringförmige Hautplaques, restliche Purpura und Hepatomegalie werden bei Kindern über Tage oder Wochen beobachtet. Purpurische Läsionen können Wochen andauern und durch Hyperpigmentierung behoben werden.

In den ersten Lebensjahren kommt es zu peripherem Fettgewebeverlust, Kraftverlust, Lymphadenopathie und Anämie(1,4,5).

Charakteristische klinische Befunde wie ringförmige Bratschen, Tägliche Fieber über 38 °C täglich, geschwollene Augenlider, geringes Gewicht und kurze Körpergröße sowie fortschreitende Lipodystrophie sind für die Diagnose wichtig.

Der charakteristische Hautbiopsie befund unterstützt auch die Diagnose. Atypisches Mononukleäres myeloisches Infiltrat und reife Neutrophile werden bei der histopathologischen Untersuchung der Hautläsionen beobachtet. Darüber hinaus werden bei der Labor Untersuchung  Aspartataminotransferase- und Alaninaminotransferase-Erhöhungen, Hypochrome Anämien und Akutphasenreaktanten beobachtet(1).

In der Differentialdiagnose sollten NOMID, FMF, TRAPS, HIDS sowie erworbene partielle Hypodystrophie, angeborene generalisierte Lipodystrophie, Sweet-Syndrom, Myelodysplastisches Syndrom, Leukämie Kutis, Erythema Anulare Sentrifigum, eosinophile Cellulitis und neonataler Lupus(4) berücksichtigt werden.

Die Kortikosteroid Therapie ist bei der Behandlung von CANDLE 1-2 mg / kg / Tag wirksam. Es wird berichtet, dass TNF-α-Inhibitoren eine begrenzte Wirkung haben (1, 4).

Hauptsymptome?

  Das Alter bei Krankheitsbeginn liegt zwischen zwei Wochen und sechs Monaten nach der Geburt. Typische Symptome sind wiederkehrendes Fieber und Hautrötungen, d. h. ein ringförmiger Hautausschlag, der einige Tage bis einige Wochen andauern kann und violette Hautveränderungen zurücklässt. Zu den typischen Erscheinungen im Gesicht zählen geschwollene violette Augenlider und dicke Lippen
Eine periphere Lipodystrophie (Störung der Fettverteilung) findet sich hauptsächlich im Gesicht und an den oberen Gliedmaßen. Bei allen Patienten ist dies aber meist erst im Verlauf sichtbar. Die Lipodystrophie ist fortschreitend und irreversibel (nicht umkehrbar) und ist häufig mit Wachstumsstörungen unterschiedlicher Ausprägung verbunden.
Bei den meisten Patienten kommen es auch zu Arthralgien (= Gelenkschmerzen) ohne Arthritis (= Gelenkentzündung). Im Verlauf entwickeln sich teilweise erhebliche Gelenkverformungen. Zu den sonstigen weniger häufigen Symptomen zählen Augenentzündungen (= Bindehautentzündung, noduläre Episkleritis), Knorpelentzündung (= Chondritis) in Ohr und Nase sowie Schübe von aseptischer Meningitis (Hirnhautentzündung).

Welche Komplikationen können auftreten?

Bei Säuglingen und jungen Kindern mit CANDLE kommt es zu einer zunehmenden Vergrößerung der Leber und einem fortschreitenden Verlust von peripherem Fettgewebe (= Lipodystrophie) und Muskelmasse. Weitere Probleme, wie z. B. Vergrößerung des Herzmuskels, Herzrhythmusstörungen und Gelenkverformungen, können später im Leben auftreten.

Ohne Behandlung kann die Erkrankung zu schwerer Behinderung und sogar zum Tod führen.

Welche Behandlungen stehen zur Verfügung?

Es gibt kein effektives Therapieschema für CANDLE. Es wurde nachgewiesen, dass hochdosierte Steroide (1 - 2 mg/kg/Tag) zu einer Verbesserung der Symptome wie Hautausschlag, Fieber und Gelenkschmerzen führen. Doch sobald diese Medikamente reduziert (ausgeschlichen) werden, kehren diese Symptome häufig zurück. Tumornekrosefaktor-α-Hemmer (TNF-alpha) haben bei einigen Patienten zu einer vorübergehenden Verbesserung, jedoch bei anderen Patienten zu Schüben geführt. Der Einsatz von Tocilizumab (imunosuppressive Medikament)bei CANDLE hat nur eine geringe Wirksamkeit gezeigt. Zurzeit werden experimentelle Studien über die Anwendung von JAK-Kinase-Hemmern (Tofacitinib) durchgeführt.

• Nursel Dilek
• Ümit Ukşal              Turk J Dermatol 2014;8(4):216-222

Referenzen

1. Hausmann JS, Dedeoglu F, Autoinflammatory Diseases in Pediatrics. Dermatol Clin. 2013; 31(3): 481-94.

2. Tripathi SV, Leslie KS. Autoinflammatory Diseases in Dermatology CAPS, TRAPS, HIDS, FMF, Blau, CANDLE. Dermatol Clin. 2013; 31(3): 387-404

3. Liu Y, Ramot Y, Torrelo A, Paller AS, Si N, Babay S, et al. Mutations in proteasome subunit b type 8 cause chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature with evidence of genetic and phenotypic heterogeneity. Arthritis Rheum. 2012; 64(3): 895-907

4. Torrelo A, Patel S, Colmenero I, Gurbindo D, Lendínez F, Hernández A, et al. Chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature (CANDLE) syndrome. J Am Acad Dermatol. 2010; 62(3): 489-95.
5. Ramot Y, Czarnowicki T, Maly A, Navon-Elkan P, Zlotogorski A. Chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature syndrome: a case report. Pediatr Dermatol. 2011; 28(5): 538-41.

https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/AT/info/29/CANDLE